脑成像研究发现阿尔茨海默病的四种不同变体

　　一项新的国际研究发现，阿尔茨海默病患者的大脑中有四种不同的有毒蛋白扩散模式。研究结果表明，这些模式与特定的症状相对应，而且研究人员假设这四种变体可能对不同的治疗方法作出反应。

　　该研究关注大脑中一种叫做tau的有毒蛋白质的积累和扩散。与淀粉样β蛋白（另一种已知与神经变性有关的蛋白质）一起，tau的扩散与阿尔茨海默病的认知能力下降有关。

　　正电子发射断层成像（PET）被用来监测1000多名受试者大脑中的tau水平和扩散模式。该队列跨越了阿尔茨海默病患者的范围，从那些尚未显示出认知能力下降症状的人到那些处于痴呆症晚期的人。

　　这项新研究的主要作者Jacob Vogel说：“与我们迄今为止对脑内tau的扩散的解释不同，这些发现表明，脑内tau的病理变化至少有四种不同的模式。这将表明阿尔茨海默病是一种比以前认为的更加异质的疾病。”

　　四种tau分布的变体显然与症状经历相对应。这四种变体在队列中的分布也相当均匀，这意味着它们都很常见，很可能没有一种单一的阿尔茨海默病的优势类型。

　　变体一是最普遍的，在33%的病例中发现。这种tau的扩散模式主要位于颞叶并影响记忆。另一方面，变体二在大脑皮层的其他部分显示出更大的tau扩散。大约18%的病例显示这种扩散，它表现为执行功能的困难，如自我调节和专注。

　　变体三是第二大流行的亚型，在30%的病例中被发现。它在视觉皮层中显示出明显的陶氏堆积。这种变体的症状包括难以区分距离、形状、轮廓和一般方向。研究中描述的最后一个变体看到tau在大脑左半球的不对称扩散。这主要影响了语言技能，在19%的病例中被发现。

　　来自瑞典隆德大学的Oskar Hansson是这项研究的通讯作者，他指出：“由于大脑的不同区域在阿尔茨海默病的四种亚型中受到不同的影响，患者会出现不同的症状，也会有不同的预后。”

　　这并不是第一个将阿尔茨海默病分为不同亚型的研究。目前该疾病只被划分为早发阿尔茨海默病或晚发阿尔茨海默病，2018年一项里程碑式的研究根据具体的认知和基因组特征提出了六个不同的疾病类别。

　　最近的一项脑组织研究将该疾病分为三种不同的分子亚型。然而，直到现在，还很难将这些发现转化为一种潜在的诊断工具。

　　这项新研究的一个优势是采取一种可获得的大脑成像工具，并利用它对大量患者的症状表现旁边的tau积累进行分类。研究人员谨慎地指出，后续工作需要在更长的时间段内验证这些模式，但似乎越来越清楚阿尔茨海默病是一种比以前认为的更多样化的疾病。

　　Vogel说：“我们现在有理由重新评估典型阿尔茨海默病的概念，而且从长远来看，我们用来评估疾病进展的方法也是如此。”

　　这项新研究发表在《自然医学》杂志上。