接种疫苗后还能传播新冠病毒吗?
目前没有证据表明有任何一种新冠疫苗能够完全阻止人们被感染,这或许将影响人类实现群体免疫的前景。
2009年6月17日,一名11岁的男孩从英国回到美国,与他同行的还有一种可怕的疾病。那周晚些时候,他在纽约沙利文县参加一个宗教教育项目,此时他的唾液腺已经出现了神秘的肿胀。他患上了腮腺炎,一种通过接触空气飞沫而传播的呼吸道感染。
与此同时,宗教课程仍继续进行。参与课程的400名儿童每天有几个小时都在面对面接触——具体来说,这是一种传统的犹太教教育,学生需要与一位学习伙伴隔着一张窄桌进行讨论(称为“Chavrusa”),主要是分析和辩论《塔木德》的文本。到该项目结束时,已经有22人被感染,还有3名成年人。
当学生们回到他们的家,病毒传播到布鲁克林和罗克兰县,然后是海洋县和奥兰治县。最终,这次疫情持续了一年,至少有3502人患病。
当科学家对疫情进行分析时,他们提出“Chavrusa”的学习方式可能会使腮腺炎病毒“特别有效地传播”。在这个案例中,最令人惊讶和意外的是,超级传播者本身已经接受了全部的MMR(麻疹、腮腺炎和风疹)疫苗接种。他可能确实有一些免疫力——像其他接种疫苗的儿童一样,他出现了相对轻微的症状,但没有并发症——但他仍然能够携带病毒并将其传播给他人。
事实上,大多数疫苗都不能完全防止感染,即便它们能阻止症状的出现。因此,接种过疫苗的人会在不知不觉中携带和传播病原体,有时甚至会引发流行病。
“有效”或“无复制”免疫力
我们可以通过疫苗获得两种主要类型的免疫。一种是所谓的“有效”免疫,可以阻止病原体引起严重的疾病,但不能阻止病原体进入人体或进行更多的自我复制;另一种是“无复制免疫”(sterilising immunity),可以完全阻止感染,甚至预防无症状病例。后者是所有疫苗研究的愿望,但令人惊讶的是很少能够实现。
以脑膜炎为例。对于这类由脑膜炎双球菌(Neisseria meningitidis)引起的疾病,有许多针对数十种不同菌株的疫苗。美国的三种疫苗——MCV4、MPSV4和MenB——能预防85%~90%的脑膜炎病例。然而,已有研究表明,有些接种者依然可能“携带”相关的细菌。
这些细菌可能隐藏在鼻子或喉咙后部,通过打喷嚏、咳嗽、接吻或共用香烟或餐具传染他人。在一项针对英国大学生的研究中,疫苗对携带病原体时间超过4周的人没有影响。
“对于接种者能否传播疾病的问题,不同的脑膜炎疫苗会有截然不同的影响,”英国诺丁汉大学的流行病学荣誉退休教授基思·尼尔说,“但(在接种率较高的群体中)其中只有少数人会感染脑膜炎,因为他们对脑膜炎有免疫力。”
无论是否接种过疫苗,我们都有可能感染百日咳、乙型肝炎、腮腺炎和流感(经常但不总是)——尽管所有这些疫苗都能非常有效地防止人们出现严重症状或需要住院。
无复制免疫是如何起作用的
有效的免疫通常是由白细胞(如B细胞和T细胞)与抗体的结合提供的,但无复制免疫通常都与后者有关。这种免疫尤其依赖于中和抗体。通过粘附于病原体的外表面,中和抗体能保护身体免受病原体的侵害,并阻止病原体与它们预定的目标(如鼻、喉或肺部的细胞)相互作用。
在新冠疫苗的例子中,识别病毒的中和抗体会与病毒表面的刺突蛋白结合,而病毒需要刺突蛋白才能进入细胞。为了达到无复制免疫,疫苗必须激发足够的抗体来捕获任何进入体内的病毒颗粒,并立即解除它们的“武装”。
新冠疫苗提供何种类型的免疫?
基思·尼尔说:“简单来说,我们不知道,因为它们太新了。”迄今为止,对现有新冠疫苗的评估都还不是基于它们预防传播的能力,而是主要基于它们能否阻止症状的恶化。不过,研究者目前正将预防传播作为许多疫苗的次要终点进行评估。伦敦帝国理工学院免疫学教授丹尼?奥尔特曼表示:“这意味着我们设定的目标有些偏实用主义。”
科学家已经知道,人们在自然感染新冠病毒后产生的抗体并不总能阻止二次感染。一项针对英国医疗工作者的研究发现,在研究开始时就已经具有抗体——可能来自第一次感染——的人当中,有17%的人再次被感染。其中约66%的病例没有症状,但研究者认为,无症状者也有将病毒传染给他人的风险。
“对于这样一种病毒,我几乎认为(阻止二次感染)对疫苗的要求太高了,”奥尔特曼说。“这真的,真的很难做到。”
幸运的是,故事还没有结束。
一些早期迹象表明,某些疫苗或许能够减少传播,即使不能完全消除病毒。其中一种方法是减少人体内的病毒颗粒数量。基思·尼尔说:“很有可能的情况是,如果疫苗使人更少生病,它们产生的病毒就更少,因此传染性也更低,但这只是一种理论。”
另一方面,无复制免疫也是出了名的难以证明。
由于大多数临床试验并没有检查疫苗是否能预防传播,科学家目前的关注点是疫苗在已经广泛传播的地区能否对感染率产生影响。在英国,如果疫苗确实发挥了预防作用,我们可能会看到老年护理中心——那里优先接种疫苗——的疫情爆发变得不那么频繁。但这也会遇到问题。“存在两个因素,”基思·尼尔说,“我们实行了封锁,也提供了疫苗。因此,实际上很难把这两者分开。是疫苗的作用吗?还是封锁起了作用?还是兼而有之?”
以下就是目前对现有疫苗阻止新冠病毒传播能力的了解(为了避免混淆,这里没有包括它们预防症状或保护人们免受疾病的能力的信息)。
牛津-阿斯利康疫苗
2020年7月,一项研究在恒河猴身上试验了这种疫苗的有效性,提供了一些很令人振奋的结果。恒河猴的肺部生理机能与人类相似。该研究发现,尽管这些猴子获得了免于重症的保护,但疫苗并没有从一开始就阻止它们感染新冠病毒。接种疫苗的猴子与未接种的猴子同样有可能感染,尽管它们肺部的病毒颗粒确实比后者更少。
研究作者指出,他们的试验结果表明这种疫苗可能不能防止病毒的传播,“但可以显著减少疾病”。
快进到三期人体实验阶段,情况就变得有点复杂了。不同寻常的一点是,牛津-阿斯利康疫苗不只是给参与者注射两剂新疫苗或安慰剂——试验中用的是脑膜炎疫苗——然后观察他们在几周后是否出现任何症状,还包括额外的步骤,即要求他们每周完成一次鼻咽拭子,以检测无症状感染。
根据2021年1月公布的结果,在接种半剂量疫苗后又接种标准剂量疫苗的人群中,疫苗预防感染的有效性为59%——这一人群恰巧也比整个研究的平均年龄更年轻。然而,在接受两次完整剂量注射的人群中,这一数字降至4%。这项研究并没有观察疫苗对病人肺部病毒颗粒数量的影响。
研究作者解释道,尽管半剂量组感染数量的减少很令人振奋,因为这代表着传播可能性的降低,但还需要进一步的数据来证实这些发现。
最新的进展是一篇在2月1日发表的预印本论文,揭示了对试验参与者进行为期一个月后续研究的结果。研究人员发现,接种单次标准剂量后,该疫苗使可检测到病毒的病例数量减少67%,表明其具有使“传播大幅减少的潜力”。
辉瑞-BioNTech疫苗
目前还没有任何确凿的证据表明,辉瑞-BioNTech疫苗可以预防感染新冠病毒——进而阻止其传播。但一些早期迹象表明,该疫苗可能确实具有预防能力。
今年1月初,辉瑞首席执行官阿尔伯特·布尔拉表示,动物研究发现该疫苗对病毒的传播有显著的遏制作用,尽管这一点尚未在人类身上得到证实。
之后,以色列的一项小型调查发现,在102名接种了两剂疫苗的医务人员中,只有两名产生了“少量”抗体,另外98%的人产生了比新冠病毒感染者更多的抗体。这项研究结果是通过新闻发布会公布的,其中引述研究负责人的推测称,这些强大的免疫反应可能会阻止人们成为病毒携带者或传播者。
然而,我们有很多需要谨慎看待这些结果的理由,比如样本量小,以及这项研究没有发表在同行评议的学术期刊上。
不久前,以色列卫生部查看了本国100万人的健康记录,发现在完全接种疫苗一周后,715425人中只有317人的新冠病毒检测呈阳性。需要再次强调的是,这并不是一项临床试验,因为没有设置未接种疫苗的对照组,结果也可能是其他原因导致的,比如去年12月实施的封锁措施。不过,这一感染率确实比其他地方低得多(只有0.04%,而据估计,截至1月23日前一周,英国有1.87%的人感染了新冠病毒)。
在以色列马卡比医疗保健服务公司(Maccabi Healthcare Services)的一项研究中,研究人员也发现了同样令人鼓舞的结果。在接受了全疗程疫苗接种的16.3万人中,只有31人感染,相比之下,在同等数量的未接种人群中,感染人数为6500人。
莫德纳疫苗
尽管莫德纳公司的疫苗试验没有具体考察疫苗能否预防传播,但参与者在接受第一和第二剂疫苗之前都接受了新冠病毒的感染检查,这意味着可以比较这些群体的感染率。总共有14人在注射一剂疫苗后呈阳性,而注射安慰剂后呈阳性的有38人。
这一结果表明,莫德纳疫苗在一次接种后或许能预防三分之二的无症状病例。但这项临时研究也有局限性,比如检测呈阳性的人数很少,因此估计值很可能不完全准确。该研究发表在提交给美国食品与药物管理局(FDA)的简报中,尚未经过同行评审。
Novavax疫苗
这种疫苗还没有被批准使用——和其他疫苗一样,目前也没有全面的证据表明其能够预防人类感染或传播。
不过,在去年11月时,一些早期结果让科学界兴奋不已。Novavax公司透露,在动物研究中,当给予恒河猴足够大的剂量时,该疫苗完全阻止了病毒的传播。这些结果使其成为能够在其他灵长类动物中完全防止无症状传播的唯一疫苗。研究人员认为这是一个非常有意义的结果,因为恒河猴的呼吸生理机能与人类相似。
目前,研究人员正在等待更多的实验结果,希望了解这种疫苗是否也能在接种者身上实现无复制免疫。
不完整的群体免疫
疫苗预防病毒传播的能力不仅会影响社交距离规则还将持续多长时间,还会影响群体免疫的达成。英国南安普顿大学全球卫生高级研究员迈克尔·海德说:“如果疫苗不能完全阻止病毒传播,需要接种的人数就将增加,从而提高真正跨越群体免疫的阈值,才能将病例降至接近于零的水平。”他解释说,目前还不清楚群体免疫的阈值是多少,因为无论是通过自然感染还是通过接种疫苗都尚未达到。
群体免疫是指当有足够多的人具有免疫能力时,群体就能间接抵御传染病。实现这一目标所需的阈值取决于许多不同的因素,例如病毒的传染率,或称“R值”——即每一个携带者能进一步感染的人数——而这个数字本身的差别就很大。影响R值的一些因素包括所居住的地区、所涉及的病毒变种以及其他条件,如封锁等。
这意味着,即便科学家了解得足够多,也不会有适用于任何地方的群体免疫阈值,而只能粗略地进行估计。例如,一项计算指出,对于一种能完全消除传播的疫苗,需要60%到72%的人口接种,才能实现完全的群体免疫;但如果疫苗预防传播的有效性是80%,那么需要75%到90%的人接种。
这一比例可能超过了许多国家接种疫苗的雄心。英国的目标是在今年9月份之前使每个成年人获得免疫,这相当于6750万人中的5100万人,占总人口的75%。这还是假设每个成年人都愿意接种疫苗,并且足够健康,符合接种条件。
然而,大多数科学家并不期望能完全消灭新冠病毒。目前的目标是尽可能减少其传播。“即使你接种了疫苗,周围仍然有相当数量的易感人群,”海德说,“因此,我们仍然会看到疫情爆发。我认为疫情将更局部化,但仍然会引起关注,并造成疾病负担。”
一些科学家认为,强调预防传播是在转移注意力,因为一旦有足够多的人接种疫苗,他们是否仍然能够传播病毒就无关紧要,因为几乎每个人都有了免疫力。不过,对于那些因怀孕、年龄太小或身体不适等原因而无法接种疫苗的人来说,疫苗预防病毒传播的能力可能是至关重要的。
在明确的答案出现之前,或许我们都应该记住那个患有腮腺炎的11岁男孩的故事。在疫情结束之前,就算我们接种过疫苗,也应当保持像没有接种过疫苗一样的警惕性。(任天)