宫颈癌疫苗：离我们是近还是远

　　宫颈癌是我国妇女生殖道第一恶性肿瘤，也是目前人类已知少数可防可控的恶性肿瘤之一。但因人乳头状瘤病毒疫苗（以下简称HPV疫苗）接种率低等原因，我国每年有超过5万名女性因宫颈癌失去生命。

　　不久前，世界卫生组织启动了《加速消除宫颈癌全球战略》（以下简称《战略》），包括中国在内的194个成员国首次承诺消除宫颈癌。

　　12月22日，在由北京大学社会化媒体研究中心在线举办的“HPV疫苗与宫颈癌防控”研讨会上，与会专家认为，《战略》的启动敦促我国尽快推进宫颈癌防控工作，早日实现消除宫颈癌的目标。他们建议，应尽快将 HPV 疫苗纳入免疫规划，保障我国妇女健康，早日实现在全国范围内消除宫颈癌的承诺。

　　窗口期至少3年

　　早在2015年，中国宫颈癌年新发病例就达11.1万人，占全球新发病例近1/5，这使我国成为宫颈癌新发病例高负担国家。近年来，我国宫颈癌的发病率、死亡率持续上升，发病年龄也不断提前。

　　中国医学科学院北京协和医院群医学及公共卫生学院教授乔友林指出，近100%的宫颈癌均由高危型别HPV持续感染引起。德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森，因找到了HPV基因与上皮细胞基因整合的分子病毒学证据，获得了2008年诺贝尔生理学或医学奖。

　　“确定了病因，就要想办法预防它。”乔友林表示，疫苗是防控宫颈癌的第一道关口。如果没有接种疫苗，那么一定要在癌前病变阶段及时发现宫颈癌，并接受治疗。

　　“比较幸运的是，从病毒的感染暴露到细胞全层的瘤样病变，这个时间窗口至少有3年以上，因此这给我们提供了非常好的预防时间。”乔友林强调。

　　“有些肿瘤我们没有办法，但宫颈癌是可防可治的！”乔友林介绍，感染 HPV的主要途径是性行为，因此尚未进入性活跃年龄段的9～15岁年龄段女孩，也就成为当前HPV疫苗预防接种工作的最优先人群。通过为该年龄段女孩接种疫苗预防感染，配合筛查、及时治疗，宫颈癌有可能成为人类历史上全面预防和消除的第一个癌症。

　　也正因如此，目前全球已有110个国家和地区将HPV疫苗纳入免疫规划，免费为适龄人群接种。而通过将 HPV 疫苗纳入免疫规划，部分国家HPV感染率和宫颈癌前病变的发病率下降幅度高达90%。

　　最优先人群接种率低

　　鄂尔多斯市打响了中国HPV疫苗预防“第一枪”。就在今年8月，以准格尔旗作为试点，该市开展了由地方政府主导的HPV疫苗免费接种项目，为13～18岁女性免费接种二价HPV疫苗。厦门市紧随其后，对全市13~14岁半女孩进行HPV疫苗免费接种。

　　据鄂尔多斯市卫生健康委员会副主任刘郑介绍，鄂尔多斯是宫颈癌、乳腺癌高发地区之一，因此该市在当地开展“两癌”筛查的基础上，增加了HPV疫苗接种这一惠民工程。

　　当地政府通过开展接种前培训、接种意愿调查、设置接种门诊、接种知识宣传、政府带量采购等一系列工作，保障了接种试点项目的顺利进行。目前，准格尔旗适龄女性 HPV 疫苗接种率已达到84.19%。

　　下一步，鄂尔多斯市计划将HPV疫苗接种覆盖全市。刘郑表示，自2021年起，鄂尔多斯将对13~18周岁女性免费接种宫颈癌疫苗：符合免费接种要求的女性自愿到社区接种，政府承担疫苗费用，个人只支付疫苗接种注射费用。

　　事实上，我国政府早已关注到宫颈癌这一威胁女性健康的“罪魁祸首”。2009年，原卫生部和全国妇联牵头启动了农村妇女“两癌”检查项目，免费为农村适龄妇女进行宫颈癌和乳腺癌筛查。

　　“但目前中国宫颈癌防控策略只有筛查，还没有将疫苗纳入免疫规划。”中国医学科学院肿瘤医院国家癌症中心流行病学研究室主任赵方辉等人谈到道，“疫苗接种比例还很低，这也是我们将要努力的方向。”

　　以上海为例，其9～15岁女性的HPV疫苗接种率在1‰～6‰。“上海是这样，全国范围的接种率就更低了。”而美国2018年13～17岁的女性中，接种二剂次或三剂次HPV疫苗比率超过一半。“也就是说，即便上海的接种率水平，与发达国家相比，差距仍然非常大。”赵方辉说。

　　国产疫苗入局有望破题

　　那么，将HPV疫苗纳入全国免疫规划的难点是什么？赵方辉在回答《中国科学报》问题时表示：“我国人口众多，地区间经济、疾病负担存在巨大差别，因此以一种模式来解决全部问题存在很大挑战，鄂尔多斯这种以点带面的形式或比较适合我国的推行方式。”

　　与会专家认为，对疫苗认识不够、价格过高，也是导致我国HPV疫苗接种率低的重要原因。

　　另一个尴尬处境是，HPV疫苗短缺。近些年，HPV疫苗“一苗难求”的情况常常见诸媒体，不少女性甚至为打疫苗远赴海外，经济和时间成本大大增加。

　　根据IQVIA（艾昆纬）大中华区卫生经济与真实世界研究负责人谢洋估算，如需将HPV疫苗纳入免疫规划，给 9～15岁的人群进行接种（注：2017年中国宫颈癌防治指南是13~15岁的女性为最优先人群），将是5300万支疫苗的需求量。同时，我国HPV疫苗自费市场16～45岁适龄人口为2.8亿，如果自费市场按照10%～20%的市场覆盖率计算，需求量为1.7亿支～2.6亿支。

　　面对这么大规模的需求量，产能成为HPV疫苗大规模接种的一大门槛。而我国从2017年到现在，总批签发量仅为2900万支，缺口以亿计。

　　好消息是，随着国产HPV疫苗上市，“一苗难求”的局面有望打破。

　　去年12月，中国国家药监局批准首个国产双价HPV疫苗的上市注册申请，这也意味着中国成为继美、英后第三个成功研发生产HPV疫苗的国家。

　　同时根据谢洋的分享，截至今年12月，国产二价疫苗中，Ⅰ期临床有3个、Ⅱ期临床有4个、Ⅲ期临床有5个。九价疫苗中，有6个在做Ⅲ期临床研究，接下来两到三年里面还会有新的国产HPV疫苗上市。

　　全球第一支HPV疫苗2006年就上市了，而中国直到2016年才能接种到HPV疫苗。“这十年也使一代人失去了最佳的预防免疫预防接种的机会。”乔友林期待能有更多疫苗上市。

　　目前中国宫颈癌防治任务任重道远，与会专家呼吁，应将HPV疫苗人群特别是将小年龄组纳入国家计划免疫，中西部地区更需引入HPV核酸检测和HPV疫苗，以及人工智能电子阴道镜的辅助诊断系统，以保障我国妇女健康，早日实现全国范围内消除宫颈癌的承诺。