担心新冠肺炎二次感染？特异性免疫或至少可维持半年

　　观察一个冠状病毒（概念图）|图虫创意

　　作者 | 陆修远 大阪大学免疫科学研究所

　　新冠肺炎的二次感染是大家都非常关心的问题。所谓二次感染，是指康复者再次感染同种疾病的现象。如果新冠病毒非常容易引发二次感染，不仅意味着人类的免疫系统不能很好地应对新冠病毒，还意味着疫苗开发的难度会大大增加。

　　所幸的是，从世界范围看，新冠肺炎的二次感染非常罕见，在9000多万人中不过数百，完全称得上小概率事件。而一项最新的研究也支持这个观点：感染新冠病毒后，人体的特异性免疫力至少能维持六个月时间（1月18日《自然》）。

　　这，或许能给担心二次感染的医疗从业者以及相关个体，减少一些焦虑感。

　　罕见的二次感染，和难缠的新冠病毒

　　和很多康复后就永不再患的疾病不同，新冠肺炎确实是一种可能存在二次感染的疾病。到2020年底，全球已经明确的二次感染案例大约数百起。随着世界范围内的进一步大流行，这一数据可能还会继续上升。

　　事实上，二次感染的病例可能比目前我们所知道的要多。因为，第一次感染会使患者获得对新冠病毒的免疫力，当病毒再次进入体内，即便免疫力不足以完全阻止感染，也会大大减轻甚至消除二次感染的症状。因此，二次感染即便发生，也很有可能因为轻症或者无症状而被忽略。

　　想要确认到底是不是真正的二次感染，只能通过比对两次感染的病毒基因序列。这要求患者两次感染时都能提取和保存有效的生物样本。而在全球大流行的背景下，大多医疗机构很难有余力进行这样的样本保存。

　　根据2020年9月28日一项来自卡塔尔（亚洲西南部的一个阿拉伯国家）研究团队的调查报告，在通过病历筛查确认的243例疑似二次感染者中，只有4例保留了第一次感染时的病毒样本，其余239例不是当时没提取样本，就是样本早已废弃。这种状况，也客观上减少了被明确统计的二次感染者的数量。

　　所幸的是，尽管在统计上有所低估，但对于总的感染人口而言，二次感染的发生概率依旧可被认为是极度低下的。这也说明，人体的免疫系统，确实可以对新冠病毒进行很有效的抵御和防护。

　　不过，这种防护效果能够持续多久呢？对医疗从业者和普通个体，都是一个值得关注的问题。

　　特异性抗体水平，决定对新冠病毒的免疫力

　　二次感染发生的概率和时间，是疫情防控中极为重要的数据。它不仅可以帮助我们对疫苗的有效性、在人体内发挥保护的有效期进行推测，还可以帮助我们优化当前的抗疫策略。

　　而其中的核心，就在于抗体的产生水平。

　　当病原体入侵人体，人体组织中的免疫细胞会捕获并处理它们，而后转移到淋巴结里。在那里，一种被称为滤泡T细胞的细胞，和一种被称为B细胞的细胞，会被激活。二者均是免疫细胞——更具体说是“获得性免疫”细胞——的代表。

　　B细胞在产生抗体。因为鸟类的B细胞成熟于腔上囊（Bursa of Fabricius），因此而得名。T细胞则成熟于胸腺（英文thymus）。|图虫创意

　　所谓获得性免疫，是指后天的、经过习得的免疫。和先天的通用免疫不同，它需要免疫系统先学习，才能获得。疫苗正是基于此研发的，其策略就是利用具有病毒结构特征、但无致病能力的死病毒，或者与此相似的物质，去训练我们的免疫系统，以获得对该病毒的杀伤力。

　　无论是自然感染，还是疫苗，一旦激发获得性免疫反应，在淋巴结中，滤泡T细胞就会首先制造一个叫做“生发中心”的区域，然后，B细胞就在其中发育成熟并制造抗体。——一小部分B细胞还会转化成记忆B细胞，它们寿命较长，暂时不再制造抗体，而是负责在病原体清除之后继续巡逻，随时监控，提供保护。

　　抗体是直接打击病原（免疫学中称为抗原）的武器。它本质上是一种拥有特殊结构的蛋白质，平时随着血液在身体各处游弋，一旦病原入侵，就会凑上去与其结合，使它无法感染细胞，或者令其变得容易被其他免疫细胞识别，从而被消灭。

　　一种疾病会不会二次感染，关键就在于人体在感染该病原后，产生的抗体能维系多长时间。有一些一生只会得一次的病，例如天花、腮腺炎，在感染后终身都可以提供抗体。而乙肝疫苗诱发的抗体，可以提供大约10年的保护。新冠抗体能保护康复者多长时间呢？目前却尚无定论。

　　2020年7月，一项来自《新英格兰医学杂志》的小规模研究称，感染过新冠病毒的患者，体内抗体水平在2~3个月后就会减半，引发人们对二次感染和疫苗有效性的担忧。不过，刚刚发在《自然》杂志上的一项新研究，却从另一个角度，略微打消了公众疑虑。

　　新研究：新冠特异性免疫力，或可持续至少6个月

　　1月18日，发表在《自然》杂志上的最新研究表明，在感染新冠病毒后，康复者体内的特异性免疫力，或至少可以维持6个月。

　　研究人员分析了曾经感染过新冠病毒的87人，通过对比感染新冠后1.3个月和6.2个月时的情况（包括其血液中的抗体水平，和B细胞组成），得出了三个结论：

　　第一，6个月之后，感染者体内的抗体水平确实下降了。这说明之前的研究观察到的现象并不是偶然。

　　但是也无需过分担心，因为第二个结论是，6个月之后，感染者体内可以制造有效抗体的记忆B细胞水平，不但没有下降，反而有小幅上升。

　　记忆B细胞是免疫力持续的关键，虽然它们暂时不会制造抗体，但却能保持对抗原的免疫记忆，一旦遇到相似的病原体，就会马上增殖并快速制造抗体，来对抗感染。

　　第三，也是最令人惊奇的一个，6个月之后，感染者体内的抗体，与感染1个月时的抗体组成有所不同：经过6个月，负责制造这些抗体的B细胞经历过突变、筛选，以及被残存抗原的持续性激活等过程后，生成的抗体比感染初期的抗体，在结合病毒方面更高效了，并且能一定程度上抵御病毒的突变！

　　换句话说，就是经过6个月的时间，抗体也在经历淘汰和进化，存留下来的抗体反而能够提供更有效的保护。

　　实验观测的无症状患者感染4个月后小肠活检样本的荧光染色图。可以看见病毒核衣壳蛋白（中、右四张图中的绿色）在小肠内仍然存在，依然具备持续激活免疫系统的能力。|来自论文

　　所有研究和统计结果都证明，新冠肺炎的二次感染是极小概率事件。而且，新的研究也表明，我们的免疫系统，对于目前新冠病毒的防护力是非常强的。所以，无需为病愈后复感而过于担心，也不用忧虑疫苗在体内不能产生有效保护。

　　相比目前全球感染的9000多万人，二次感染或许还未能构成重要科学问题，更多是病人自身免疫系统的问题。目前最重要的，还是疫苗接种，和治疗药物研发。

　　而至于康复患者注射疫苗的问题，原则上，其体内已经存在有效抗体，短期内自然也没有必要了。

　　相关论文地址：

　　[1]Evolution of antibody immunity toSARS-CoV-2. https://www.nature.com/articles/s41586-021-03207-w

　　[2] F. Javier Ibarrondo, et al., (2020).Rapid Decay of Anti–SARS-CoV-2 Antibodies in Persons with Mild Covid-19. N EnglJ Med, DOI: 10.1056/NEJMc2025179