COVID-19会引起”意想不到”的细胞反应

　　据外媒报道，一个国际研究小组意外地发现，一种被称为免疫补体系统的生化途径在肺细胞中被SARS-CoV-2病毒触发，这可能解释了为什么这种疾病如此难以治疗。该研究发表在《科学免疫学》杂志上。研究人员提出，将抗病毒药物与抑制这一过程的药物搭配使用，可能会更加有效。他们利用人类肺细胞的体外模型，发现抗病毒药物Remdesivir与药物Ruxolitinib联合使用，可以抑制这种补体反应。

　　尽管最近有证据表明，单独使用Ruxolitinib治疗COVID-19的试验并不乐观。为了确定可能的药物靶点，普渡大学计算机科学系和生物化学系副教授Majid Kazemian表示，研究团队检查了1600多种之前美国食品和药物管理局(FDA)批准的已知靶点的药物。“我们研究了那些被COVID-19上调但被特定药物下调的基因，Ruxolitinib是具有这种特性的顶级药物，”他说。

　　在过去几年内，科学家们发现免疫补体系统--由肝脏产生的小蛋白组成的复杂系统，协助或补充身体的抗体对抗血液传播的病原体--可以在细胞内部发挥作用，而不仅仅是在血液中。Kazemian表示，令人惊讶的是，研究发现，这种反应是在肺部被称为肺泡的小结构的细胞中触发的。

　　“我们观察到，SARS-CoV2感染这些肺部细胞会以一种前所未有的方式导致激活补体系统的表达，”Kazemian说。“这完全出乎我们的意料，因为我们并没有考虑到细胞内部这个系统的激活，或者至少没有考虑到肺细胞。我们通常认为补体来源是肝脏。”

　　美国国立卫生研究院补体和炎症研究科的高级研究员和主任Claudia Kemper是最早描述补体系统在免疫系统中新角色的人之一。她同意这些最新发现令人惊讶。

　　“补体系统传统上被认为是一种源自肝脏和血液循环的‘哨兵’系统，保护宿主免受细菌，真菌和病毒的感染，”她说。“令人意想不到的是，在SARS-CoV2感染的环境中，这个系统反而对宿主不利，并导致在严重的COVID-19中观察到的有害组织炎症。我们需要考虑在防治COVID-19时对这种细胞内、局部补体的调控。”

　　美国国家卫生研究院国家糖尿病和消化及肾脏疾病研究所的Earl Stadtman研究员Ben Afzali博士说，现在有迹象表明，这对治疗COVID-19的困难有影响。

　　“这些发现提供了重要的证据，表明补体相关基因不仅是SARS-CoV2在感染细胞中诱导的最重要途径之一，而且补体的激活发生在肺上皮细胞内部，即感染存在的局部，”他说。“这可能解释了为什么在细胞外和循环中靶向补体系统通常使COVID-19令人失望。我们可能应该考虑使用补体基因转录或补体蛋白激活的抑制剂，这些抑制剂具有细胞渗透性，并在细胞内起作用。”

　　Afzali提醒说，应该进行适当的临床试验，以确定联合治疗是否能带来生存获益。“我认为很重要的第二个发现是，数据表明，联合使用一种抗病毒药物和一种广泛针对感染细胞内补体产生或激活的药物，对COVID-19重症患者有潜在的益处，”他说。“这些数据是有希望的，但必须承认，我们是在感染SARS-CoV2的细胞系中进行药物治疗实验的。所以，它们本身不应该被用来指导患者的治疗。”

　　Kemper补充说，这些意外的发现带来了更多的问题。“我们观察到的一个目前尚未探索的、可能在治疗上有趣的方面是，该病毒是否利用局部补体的产生和激活使其受益，例如，对于细胞感染和复制的基础过程，”她说。