人体基因差异可预测感染新冠病毒的严重程度

　　据国外媒体报道，基因成分的个体差异可能解释人类对新冠病毒的易感性，以及引起疾病的严重程度。自从几个月前新冠疫情爆发以来，科学家们一直在努力探索分析该病毒的不同表现方式，其表现范围从完全没有症状的病例，到涉及急性呼吸窘迫综合症的严重病例，后者可能导致患者死亡，是什么因素导致了新冠病毒患者存在个体差异？这与人体基因有关吗？

　　科学家对冠状病毒提出此类疑问已有十几年之久，早在2003年SARS病毒全球爆发时，美国北卡罗来纳大学教堂山分校的拉尔夫·巴里克（Ralph Baric）和同事研究发现一种基因，该基因一旦突变并被抑制，就会使试验小鼠容易感染SARS病毒。这种基因叫做“TICAM2”，它能编码蛋白质促使一种叫做“钟状受体（TLRs）”的系列受体激活，它们与先天免疫系统有关，是抵御病原体的第一道防线。

　　对于当前肆虐全球的新冠病毒，研究人员再次对TLRs受体产生了浓厚兴趣，这可能有助于解释遭受严重感染的男性人数过多的原因。

　　4月23日，法国公布的一项调查报告显示，在法国医院重症监护室中，男性新冠病毒患者占总患者73%，他们的行为特征和激素差异可能与之有关，但是基因可能是混合性因素之一，与男性不同的是，女性拥有两条X染色体，因此携带两倍的TLRs基因，这是有助于提高免疫力的一个重要病毒活性检测指标。

　　血型遗传可以辨识人们是否容易感染病毒，研究人员发现A血型似乎与感染病毒风险较高有关，而O血型的防护作用最大，其具体原因尚不清楚。

　　2003年爆发的SARS病毒提供了一些经验教训，血型在血红细胞表面存在两种不同的糖分子，每种糖分子都是由一种酶产生，这种酶的基因有两种形式，分别是A型和B型。第三种基因变体编码一种不活跃的酶——O型，拥有变体A型和B型酶的人就是AB血型。

　　每种糖分子（A型或者B型）都可以作为抗原，它可以引发针对它所缺乏抗原的抗体的产生，这就是为什么人们输血时必须非常谨慎的原因。在ABO血型系统中，O血型人群身体抗体最丰富，它同时具有A型和B型抗体，而AB血型人群则没有这两种抗体。

　　2008年，法国南特大学研究员Jacques Le Pendu和同事调查研究了SARS病毒的体外模型样本，研究结果显示，病毒蛋白S与细胞ACE2（2型血管紧张肽转化酶）受体发生结合，是病毒感染的必需过程，该结合过程被A型抗体抑制，但他们对B型抗体的研究数据仍十分匮乏。

　　在血压控制过程中，ACE2的一个近亲是“1型血管紧张肽转化酶（ACE1）”，ACE1 D基因是该转化酶的几种基因突变之一，最终细胞中允许感染SARS病毒的受体显著减少了。

　　ACE1 D基因的出现与人们所生活的国家和地区有关，特别是欧洲，科学家认为该变异基因人群的地理分布与新冠病毒传播有关，这一指数是否反映了新冠病毒在全球范围内的传播程度？比利时根特大学研究员Marc De Buyzere称，事实的确如此，我和同事们认为ACE1 D基因人群与新冠病毒易感性密切相关。

　　基于来自25个国家的调研数据（其中包括：葡萄牙、爱沙尼亚、土耳其、芬兰等国家），研究人员发现，新冠病毒患病率的变化有38%可由ACE1 D基因出现频率进行解释，死亡率统计数据也出现了类似的相关性。他们表示，ACE1基因在严重感染新冠病毒的亚洲国家出现的频率较低。

　　新冠病毒易感性的更多基因成分可能与人类白细胞抗原体（HLAs）的基因编码有关，HLAs是一组阻止保持人体免疫系统免遭病毒攻击的蛋白质，它们组成了“主要组织相容性复合体（MHC）”，它标志着“自我成分”，并与“非自我成分”相区分。目前，美国俄勒冈州健康科学大学研究员里德·汤普森（Reid Thompson）和同事发现特定HLA基因与新冠病毒感染程度存在密切关系。

　　汤普森称，携带一种叫做“HLA-B*46：01”的突变基因更容易感染SARS病毒，就像之前证明的新冠病毒易感情况一样，相比之下，HLA-B*15：03突变基因可能提供一些保护。通过识别某人的HLA基因特征，可以快速、廉价地完成测试，可能有助于更好地预测疾病感染程度，甚至有助于确定哪些人会接种疫苗效果更好。（叶倾城）